In Zusammenarbeit mit M. Pawlitzki
Myasthenia gravis (MG), Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS) und kongenitale myasthene Syndrome (CMS) stellen eine ätiologisch heterogene Gruppe von seltenen chronischen Erkrankungen dar. MG und LEMS haben eine autoimmunvermittelte Ätiologie, während CMS genetische Störungen sind. Eine Muskelschwäche aufgrund einer Störung der neuromuskulären Übertragung ist dabei ein häufiges Merkmal. Die generalisierte MG erfordert zunehmend differenzierte Therapieansätze, die die enormen therapeutischen Fortschritte der letzten Jahre berücksichtigen.
Um die neuesten Therapieempfehlungen einzubeziehen, wurde unter Mitwirkung eines interdisziplinären Expertengremiums von der Deutschen Gesellschaft für Neurologie eine umfassende Aktualisierung der verfügbaren deutschsprachigen Leitlinie ‚Diagnostik und Therapie myasthener Syndrome‘ veröffentlicht. Dieser Artikel ist eine angepasste Übersetzung der aktualisierten und teilweise neu entwickelten Leitlinie. Sie definiert die rasche Erreichung einer vollständigen Krankheitskontrolle bei myasthenen Patienten als zentrales Behandlungsziel.
Die Anwendung von Standardtherapien sowie modernen Immuntherapeutika unterliegt einem gestuften Regime, das den Autoantikörperstatus und die Krankheitsaktivität berücksichtigt. Mit dem Aufkommen moderner, schnell wirkender Immunmodulatoren ist die Bewertung der Krankheitsaktivität entscheidend und erfordert eine Beurteilung des klinischen Verlaufs, einschließlich Schweregrad und erforderlicher Therapien. Die Anwendung von MG-spezifischen Scores und Klassifikationen wie Myasthenia Gravis Activities of Daily Living, Quantitative Myasthenia Gravis und Myasthenia Gravis Foundation of America ermöglicht eine Unterscheidung zwischen leicht/mittelgradig und (hoch) aktivem (einschließlich refraktärem) Krankheitsverlauf. Therapieentscheidungen müssen das Alter, thymische Pathologie, Antikörperstatus und Krankheitsaktivität berücksichtigen. Glukokortikosteroide und die klassischen Immunsuppressiva (vor allem Azathioprin) sind die grundlegenden Immuntherapeutika zur Behandlung von leicht/mittelgradig bis (hoch) aktivem generalisiertem MG/jungem MG und okulärem MG. Eine Thymektomie ist als Behandlung bei thymomassoziiertem MG und generalisiertem MG mit Acetylcholinrezeptor-Antikörper (AChR-Ab)-positivem Status indiziert. In (hoch) aktivem generalisiertem MG werden Komplementinhibitoren (derzeit Eculizumab und Ravulizumab) oder neonatale Fc-Rezeptormodulatoren (derzeit Efgartigimod) bei AChR-Ab-positivem Status und Rituximab bei Muscle-Specific Receptor Tyrosine Kinase (MuSK)-Ab-positivem Status empfohlen. Spezifische Behandlungen für myasthene Krisen erfordern Plasmapherese, Immunadsorption oder IVIG. Spezifische Aspekte der okulären, juvenilen und kongenitalen Myasthenie werden ebenfalls hervorgehoben. Die Leitlinie wird auf Grundlage neuer Studienergebnisse zu anderen Immunmodulatoren und Biomarkern, die die genaue Messung der Krankheitsaktivität unterstützen, weiterentwickelt.
Myasthenia gravis (MG), Lambert-Eaton myasthenic syndrome (LEMS), and congenital myasthenic syndromes (CMS) constitute a diverse group of very rare chronic diseases. MG and LEMS involve autoimmune mechanisms, while CMS are genetically determined disorders, all leading to muscle weakness due to neuromuscular transmission disorders. Generalized MG necessitates refined therapeutic approaches, considering recent advancements. The German Neurological Society, assisted by an interdisciplinary expert panel, has updated the ‚Diagnostics and Therapy of Myasthenic Syndromes‘ guideline. This paper, an adapted translation of the updated guideline, underscores the central treatment goal of rapidly achieving complete disease control in myasthenic patients.
The use of standard and modern immunotherapies follows a staged regimen, accounting for autoantibody status and disease activity. The advent of fast-acting immunomodulators makes disease activity assessment pivotal, involving evaluation of clinical course, severity, and required therapies. Specific MG scores and classifications aid differentiation between mild/moderate and highly active, including refractory, disease. Therapy decisions consider age, thymic pathology, antibody status, and disease activity.
For mild/moderate to highly active generalized MG and ocular MG, basic immunotherapeutics include glucocorticosteroids and classical immunosuppressants like azathioprine. Thymectomy is indicated for thymoma-associated MG and generalized MG with acetylcholine receptor antibody (AChR-Ab)-positive status. In highly active generalized MG, complement inhibitors (eculizumab, ravulizumab), neonatal Fc receptor modulators (efgartigimod), and rituximab are recommended based on antibody status. Myasthenic crises demand specific treatments like plasmapheresis, immunoadsorption, or IVIG. The guideline emphasizes specific considerations for ocular, juvenile, and congenital myasthenia, and future updates will integrate new study findings on immunomodulators and biomarkers for accurate disease activity measurement.