In Zusammenarbeit mit Marc Pawlitzki
Die medizinische Versorgung von Patienten mit demenziellen Syndromen stellt uns vor dem Hintergrund der weiter alternden Bevölkerung vor zunehmende Herausforderungen. Weltweit rechnet man bis zum Jahr 2050 mit einem Anstieg von aktuell knapp 57 Millionen Demenzerkrankten auf über 150 Millionen Betroffene, wobei wahrscheinlich mehr als die Hälfte der Patienten eine Demenz vom Alzheimertyp (DAT) entwickeln wird. Bereits jetzt sorgt die medizinische und psychosoziale Betreuung von ca. 1.7 Millionen Patienten mit einem demenziellen Syndrom in Deutschland für jährliche Gesamtkosten in Milliardenhöhe.
Ein potentieller Ansatz stellt neben der Anwendung von Antikörpern gegen Amyloidplaques die Unterdrückung entzündlicher ZNS Prozesse, die bei der DAT beschrieben werden. Wie bei anderen Erkrankungen auch, stellt die Wiederverwendung von bereits zugelassenen Medikamenten für die Behandlung der DAT eine geeignete Strategie dar, um die Zeit bis zur Einführung solcher Medikamente in die klinische Praxis zu verkürzen. Mit Fingolimod (FTY720) steht ein seit mehr als 10 Jahren ein potentes Medikament zur Behandlung der Multiplen Sklerose zur Verfügung. FTY720 bindet an die fünf verschiedenen Isoformen von Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptoren (S1PRs), die in den menschlichen Organen weit verbreitet sind. Interessanterweise deuten jüngste Studien an fünf verschiedenen Mausmodellen von Alzheimer darauf hin, dass eine Behandlung mit FTY720, selbst wenn sie erst nach dem Auftreten von DAT-Symptomen beginnt, synaptische Defekte und kognitive Defizite in diesen DAT-Mausmodellen umkehren kann. Darüber hinaus wurden in einer kürzlich durchgeführten Multiomics-Studie Mutationen im Sphingosin-/Ceramid-Signalweg als Risikofaktor für eine DAT Erkrankung identifiziert, was darauf hindeutet, dass S1PRs ein vielversprechender Angriffspunkt für Medikamente bei Alzheimer-Patienten sein könnte. In einer aktuellen Arbeit werden entsprechende tierexperimentelle Analysen und potentielle Einsatzmöglichkeiten in Studien präsentiert.
Mehr Infos: Leßmann V, Kartalou GI, Endres T, Pawlitzki M, Gottmann K. Repurposing drugs against Alzheimer’s disease: can the anti-multiple sclerosis drug fingolimod (FTY720) effectively tackle inflammation processes in AD? [published online ahead of print, 2023 Apr 4]. J Neural Transm (Vienna).