In Zusammenarbeit mit M. Pawlitzki
Frexalimab ist ein monoklonaler Antikörper, der vermutlich den kostimulatorischen CD40/CD40L-Zellweg hemmt, der für die Aktivierung und Funktion von adaptiven (T- und B-Zellen) sowie angeborenen (Makrophagen und dendritischen Zellen) Immunzellen notwendig ist, und das alles ohne eine Lymphozytendepletion zu verursachen.
Die klinische Phase-2-Studie verwendete ein randomisiertes, doppelblindes, placebokontrolliertes Design, um die Wirkungen von Frexalimab bei Personen mit schubförmiger Multipler Sklerose (MS) zu untersuchen. In dieser Studie wurden insgesamt 129 Patienten mit schubförmiger MS einem Verhältnis von 4:4:1:1 entsprechend randomisiert, um unterschiedliche Dosen von Frexalimab zu erhalten – entweder höhere oder niedrigere Dosen (n=52 bzw. n=51) – oder ein passendes Placebo (n=12 bzw. n=14, mit gepoolten Daten für Wirksamkeitsanalysen) über einen Zeitraum von 12 Wochen (bezeichnet als Teil A). Nach Ablauf der anfänglichen 12 Wochen wechselten Patienten, die zu Beginn das Placebo erhielten, zu den entsprechenden Frexalimab-Behandlungsgruppen und setzten die offene Phase B fort, die derzeit noch läuft. Der primäre Endpunkt der Studie war die Reduktion des Auftretens neuer GdE T1-hyperintenser Läsionen, die mittels MRT-Scans beobachtet wurden, nach 12 Wochen Frexalimab-Behandlung zu messen. Zu den sekundären Endpunkten gehörten zusätzliche Wirksamkeitsbewertungen auf Grundlage von MRT-Daten sowie die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Frexalimab. Die Studie zeigte, dass sowohl höhere als auch niedrigere Dosen von Frexalimab nach der anfänglichen 12-wöchigen Behandlungsperiode signifikante Reduktionen in der Bildung neuer GdE T1-hyperintenser Läsionen bewirkten. Speziell am Ende von Woche 12 zeigten die Gruppen mit höherer und niedrigerer Frexalimab-Dosis relevante Reduktionen von 89% bzw. 79% bei neuen GdE T1-Läsionen im Vergleich zum Placebo (gepoolte Dosisgruppen). Zudem wiesen beide Frexalimab-behandelten Gruppen eine geringere Häufigkeit neuer oder expandierender T2-Läsionen sowie insgesamt GdE T1-Läsionen auf. Bis Woche 24 waren 96% der Teilnehmer in der Gruppe mit höherer Frexalimab-Dosis frei von neuen GdE T1-Läsionen. Frexalimab wurde dabei allgemein gut vertragen.
Frexalimab is a monoclonal antibody believed to inhibit the costimulatory CD40/CD40L cellular pathway essential for the activation and function of adaptive (T and B cells) as well as innate (macrophages and dendritic cells) immune cells, all without inducing lymphocyte depletion.
The Phase 2 clinical trial employed a randomized, double-blind, placebo-controlled design to assess the effects of frexalimab in individuals with relapsing multiple sclerosis (MS). In this study, a total of 129 patients diagnosed with relapsing MS were assigned in a 4:4:1:1 ratio to receive varying doses of frexalimab – either higher or lower (n=52 and n=51, respectively) – or a matched placebo (n=12 and n=14, respectively, with pooled data for efficacy analyses) over a duration of 12 weeks (referred to as Part A).
Following the initial 12-week period, patients who initially received the placebo switched to the respective frexalimab treatment arms and progressed to the open-label Part B, which is currently ongoing. The primary objective of the study was to measure the reduction in the occurrence of new GdE T1-hyperintense lesions observed through MRI scans after 12 weeks of frexalimab treatment. Secondary goals encompassed additional efficacy assessments based on MRI data, as well as evaluating the safety, tolerability, and pharmacokinetics of frexalimab.
The study demonstrated that both the higher and lower doses of frexalimab resulted in significant reductions in the formation of new GdE T1-hyperintense lesions after the initial 12-week treatment period. Specifically, at the end of Week 12, the higher-dose and lower-dose frexalimab groups exhibited noteworthy reductions of 89% and 79% in new GdE T1-lesions, respectively, compared to the placebo (pooled dose groups). Additionally, both frexalimab-treated cohorts displayed decreased occurrences of new or expanding T2-lesions and overall GdE T1-lesions. By Week 24, an impressive 96% of participants in the higher-dose frexalimab group were found to be free from new GdE T1-lesions. Of note, frexalimab was generally well-tolerated, with 125 (97%) patients successfully completing Part A and proceeding to the open-label Part B phase.
Quelle: https://www.nature.com/articles/d41591-023-00060-4